Synthese, biologische Evaluation und theoretische Untersuchung von Duocarmycin-Analoga für eine selektive Krebstherapie

Die Duocarmycine, Vertreter einer Klasse natürlich vorkommender, zytostatischer Antibiotika, dienten in dieser Arbeit als Leitstrukturen für die Synthese neuartiger glykosidischer Prodrugs von hochpotenten seco-Analoga dieser Naturstoffe. Neben der asymmetrischen Darstellung der betreffenden neuen Verbindungen wird deren biologische Evaluation für eine Anwendung in der Antibody Directed Enzyme Prodrug Therapy (ADEPT), einem Ansatz zur selektiven Krebstherapie, beschrieben. Einige der dabei erhaltenen Ergebnisse nehmen derzeit weltweit eine führende Position im Rahmen des ADEPT-Konzeptes ein und werden durch die theoretische Untersuchung vereinfachter Modellsysteme mittels quantenchemischer Berechnungen auf DFT-Niveau ergänzt.