Molekulare Untersuchung des Ratten-Cytomegalovirus CD200-Homologs

AuszugKern dieser Arbeit ist die Untersuchung des CD200-Gens des England-Isolates des Rattencytomegalovirus (RCMV). Bei diesem Gen handelt es sich um ein virales Homolog zum zellulären CD200-Gen der Ratte (Voigt et al. 2005). RCMV ist ein Herpesvirus, welches ebenso wie das murine Cytomegalovirus (MCMV) und das humane Cytomegalovirus (HCMV) den β-Herpesvirinae zuzuordnen ist. RCMV wurde aus der Wanderratte Rattus norvegicus isoliert und stellt, so wie MCMV (Reddehase et al. 2008), ein Modell-System für HCMV dar (Reddehase 2006). Mit 1 % infizierten Neugeborenen ist HCMV weltweit die häufigste konnatale Virusinfektion und die Primärinfektion immunsupprimierter Personen kann schwere klinische Verlaufsformen annehmen (Sweet 1999). Bei dem CD200-Gen handelt es sich um ein Zelloberflächenmolekül das von verschiedenen Zellen exprimiert wird und Bindungspartner für den CD200-Rezeptor (CD200R) mit inhibitorischer Funktion ist (Wright et al. 2003). Für das RCMV CD200-Gen konnte als Bindungspartner der CD200-Rezeptor der Ratte identifiert werden (Foster-Cuevas et al. 2011). Da dieser u. a. von Makrophagen exprimiert wird und die Untersuchung anderer viraler CD200-Homologe gezeigt hat, dass die Interaktion mit CD200R zu einer Herabregulierung der Makrophagenaktivität führt (Foster-Cuevas et al. 2004, Cameron et al. 2005, Zhang et al. 2009), soll in der vorliegenden Arbeit für RCMV CD200 ebenfalls die Frage nach einer Beinflussung der Immuntwort auf die virale Infektion beantwortet werden. Zelluläre Gene, die in ein virales Genom internalisiert worden sind und möglicherweise immunomodulatorische Funktion besitzen sind deshalb von Interesse, weil sie zum einen wertvolle Hinweise über die Infektionspathogenese liefern können, und andererseits ein möglicher therapeutischer Nutzen von ihnen ausgeht (Sarangi et al. 2008).