Isolation neuer Naturstoffe aus Pilzen mit potenziellen proapoptotischen und anti-inflammatorischen Wirkungsweisen sowie deren biologische Wirkorteingrenzung in humanen Zellkulturmodellen

Sekundärmetabolite aus Pilzen, Pflanzen und Bakterien stellen einen wichtigen Anteil der heutigen Arzneimittel dar, oder dienen als Leitstrukturen für die Entwicklung neuer Therapeutika. Im Fokus der vorliegenden Dissertationsschrift lag demzufolge die Identifizierung und Charakterisierung neuer Naturstoffe aus Pilzen, welche die Synthese bzw. die Aktivitäten wichtiger therapeutischer Targets innerhalb der Apoptose und dem Krankheitsbild chronisch entzündlicher Darmerkrankungen maßgeblich inhibierten. Anhand „screeningfähiger“ Reportergensysteme, basierend auf den Promotoraktivitäten des anti-apoptotischen Protein Survivin und des Chemokins CXCL10, konnten innerhalb eines umfangreichen Screeningsverfahren pilzlicher Mycel- und Kulturfiltratextrakte, insgesamt 4 neue biologisch aktive Naturstoffe sowohl identifiziert als auch isoliert werden. Diese neuen Verbindungen wurden anschließend umfangreich in Bezug auf ihren jeweiligen Wirkungsort anhand geeigneter Zellkulturmodelle charakterisiert. Zudem wurden 4 bereits bekannte pilzliche Naturstoffe in Bezug auf ihre pro-apoptotischen und anti-inflammatorischen Wirkungsweisen in humanen Zellkulturmodellen charakterisiert.