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Eine Untersuchung funktioneller genetischer Varianten in Genen, die für psychiatrische Störungen in Frage kommen
Drogensucht ist eine chronische Erkrankung, die durch zwanghaftes Aufsuchen und Einnehmen von Drogen trotz schwerwiegender negativer Folgen gekennzeichnet ist. Im Rahmen von Assoziationsstudien wurde eine Reihe von Genkandidaten identifiziert, die Varianten aufweisen, die mit der Anfälligkeit für Sucht in Verbindung gebracht werden, aber die ursächlichen Varianten bleiben häufig unbekannt. Eine Lösung für das Problem der Identifizierung der ursächlichen Varianten ist die gründliche Charakterisierung funktioneller genetischer Polymorphismen und ihrer Auswirkungen auf die Regulierung der Kandidatengene. Ich habe mich auf die Kandidatengene für Drogensucht (ARRB2, DRD2 und DRD3) konzentriert und einige neue und wichtige Erkenntnisse gewonnen: Die Auswirkungen von zwei intronischen SNPs im menschlichen Dopaminrezeptor-D2 (DRD2)-Gen, die nachweislich das alternative Spleißen von DRD2 verändern, wurden in menschlichem Hirngewebe bestätigt, das aus einer Population von Kokainabhängigen und Kontrollpersonen gewonnen wurde. Dieselben SNPs wurden signifikant mit Kokainmissbrauch in Verbindung gebracht. Die Ergebnisse dieser Studie tragen zu unserem Verständnis der funktionellen genetischen Variation in wichtigen Kandidatengenen bei und haben das Potenzial, die Prävention und Behandlung von Drogenabhängigkeit und anderen psychiatrischen Störungen zu verbessern.