Vergleichende Untersuchungen polymorpher boviner und oviner Loci in Regionen von Kandidatengenen für TSE-Assoziationen

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Zwischen Varianten im PRNP-Gen und der Pathogenese der Transmissiblen Spongiformen Enzephalopathie (TSE) bestehen vor allem beim Menschen und Schaf klare Assoziationen, während beim Rind bis 2004 solche Beziehungen nicht nachgewiesen werden konnten. Für Schafe standen mehrere DNA-Varianten in der PRNP-codierenden Region zur Verfügung, was die Assoziationsanalysen erleichterte. Im Gegensatz dazu waren anfangs nur wenige polymorphe PRNP-Positionen beim Rind bekannt, was die Analyse der Assoziation mit der Bovinen Spongiformen Enzephalopathie (BSE) erschwerte. Inzwischen sind jedoch zahlreiche DNA-Varianten in der bovinen PRNP-Region identifiziert worden, und es existiert eine hochdichte Kopplungskarte der bovinen Chromosomen. Genomweite QTL-Analysen haben gezeigt, dass die PRNP-Region eine nachgeordnete Rolle spielt. Fragen zur genetischen Prädisposition für TSE-Krankheiten sind weiterhin offen, insbesondere welche Genpositionen bei Scrapie und BSE eine kausale Rolle spielen. Die Hauptziele dieser Arbeit lagen in einem Vergleich polymorpher Loci bei Schaf und Rind in Bezug auf TSE-Assoziationen. Hierfür wurden orthologe Marker ausgewählt, die für beide Tierarten in Assoziationsanalysen verwendet werden konnten. Die untersuchten chromosomalen Regionen zeigten in QTL-Studien deutliche Beziehungen zur TSE, und es wurden Kandidatengene betrachtet, deren Produkte für die Pathogenese relevant sein könnten oder deren Expression bei erk