Effekte von TRPA1-Agonisten auf die Methacholin-induzierte Atemwegskonstriktion bei der Maus

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TRPA1 ist ein Ionenkanal, der vor allem in sensorischen C-Faser-Neuronen vorkommt und durch verschiedene Umweltirritantien sowie endogene Entzündungsmediatoren aktiviert wird. Diese Aktivierung führt zu einem Anstieg des Kalziums, was Aktionspotentiale in bronchopulmonalen C-Faser-Neuronen in vitro und zentrale Reflexe in vivo auslöst. Es bleibt jedoch unklar, ob die TRPA1-abhängige zentrale Reflextätigkeit die Lungenfunktion beeinflusst. Frühere in vivo-Studien deuteten auf eine Bronchodilatation durch TRPA1-Agonisten hin, während angenommen wurde, dass TRPA1 Bronchokonstriktion verursacht und an der Entstehung von Erkrankungen wie Asthma beteiligt ist. In dieser Arbeit wurde durch Organbadversuche an mit MCH vorkontrahierten Mäusetracheen gezeigt, dass der bronchodilatatorische Effekt von CA, einem TRPA1-Agonisten, unabhängig von zentraler Reflexaktivität ist. Weitere TRPA1-Agonisten wie Acrolein und Thymol zeigten ähnliche Effekte. Die Verwendung von TRPA1-Antagonisten und TRPA1-Knockout-Mäusen ergab, dass der bronchodilatatorische Effekt von CA unter diesen Bedingungen signifikant erhöht war, was auf eine TRPA1-vermittelte Bronchokonstriktion hinweist. Zudem wurde festgestellt, dass die Bronchokonstriktion durch Neuropeptide vermittelt wird, während die Blockade anderer Rezeptoren keinen Einfluss hatte. Insgesamt zeigt die Arbeit, dass die Aktivierung von TRPA1-Kanälen in C-Faser-Neuronen eine Bronchokonstriktion bewirken