Kontinuierliche chromatographische Trennung gekoppelt mit kontinuierlich betriebenen Reaktoren und nachgeschalteten Trennprozessen

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Die vorliegende Arbeit fokussiert sich auf die kontinuierliche chromatographische Trennung und präsentiert verschiedene Beispiele, die die Vorteile von Prozesskombinationen verdeutlichen. Untersucht werden die Kombinationsmöglichkeiten zweier Aufreinigungsschritte sowie die Direktkopplung eines Reaktors mit der SMB-Chromatographie. Der erste Abschnitt behandelt die Kombination von kontinuierlicher Chromatographie und Kristallisation anhand zweier Beispiele: der Aufreinigung des pharmazeutischen Wirkstoffs Bicalutamid und der kontinuierlichen Herstellung und Aufreinigung des Antimalariamittels Artemisinin. Beide Projekte zeigen, dass kombinierte Prozesse eine bessere Leistung erzielen als sequentielle Aufreinigungen. Im zweiten Abschnitt werden die Kopplungsmöglichkeiten zwischen kontinuierlich betriebenen Durchflussreaktoren und kontinuierlicher Chromatographie untersucht, wobei die Substitutionsreaktion zwischen Morpholin und 2,4-Difluornitrobenzol sowie die Umkehrphasenchromatographie bewertet werden. Durchflussreaktoren, die in der „Flow Chemistry“ häufig verwendet werden, können auch für die kontinuierliche Produktion von Artemisinin eingesetzt werden. Die Ergebnisse führten zu einer der ersten Publikationen über die direkte Kopplung eines kontinuierlich betriebenen Reaktors mit einer kontinuierlichen Mehrsäulen-Chromatographie. Ein Anhang stellt die auf HPLC basierende Online-Analytik vor, die für die kontinuierliche Über