Ein neuer Weg zur Totalsynthese der Phoslactomycine A - F und der Leustroducsine A - C

Die Phoslactomycine, eine Gruppe spezifischer Protein-Phosphatase 2A Inhibitoren, gehören zur Naturstoffklasse der Polyketide und wurden aus einem Streptomyces-Stamm isoliert. Neben ihren interessanten biolo- gischen Eigenschaften und dem zytotoxischen Potential, stellen sie auch aufgrund ihrer komplexen chemischen Struktur ein reizvolles Synthese- ziel dar. Björn Gebhardt beschreibt in der vorliegenden Arbeit unter Anwendung zahlreicher moderner Synthesemethoden eine mögliche Naturstoffsyn- these für die Phoslactomycine. Die reversible Phosphorylierung ist der wichtigste Regulationsmechanismus von Enzymaktivitäten. Funktionieren die beteiligeten Proteinkinasen und -phosphatasen nicht richtig, kann dies zu schwerwiegenden Krankheiten führen. Daher liegt in der Auf- klärung und dem Verständnis der Interaktion zwischen den Protein- kinasen, -phosphatasen und ihren jeweiligen Substraten der Schlüssel zur Entwicklung neuer Therapieansätze. Dabei werden möglichst selek- tive Enzyminhibitoren benötigt, zu denen u. a. auch die Phoslactomycine gehören. Die Arbeit richtet sich an organisch synthetische Chemiker mit Interesse an modernen Naturstoffsynthesen.