Löslichkeitsverbesserung schwerlöslicher Arzneistoffe durch Schmelzextrusion mit Polymethacrylaten

Die orale Wirkstoffadministration ist aufgrund der vergleichsweise günstigen Herstellung und der hohen Akzeptanz bei Patienten die bevorzugte Applikationsroute. Hier stellen die schwerlöslichen Arzneistoffe, wie unter anderem Griseofulvin, Digoxin und Phenytoin seit jeher Probleme für die pharmazeutische Industrie dar. Da seit der Einführung der kombinatorischen Chemie und dem High Throughput Screening in den 90er Jahren, die Zahl schwerlöslicher Arzneistoff stark angestiegen ist, ist diese Herausforderung stetig gewachsen. Zwar weisen viele neu identifizierten Arzneistoffmoleküle gute Rezeptorbindungseigenschaften auf, gleichzeitig wurden aber auch die Eigenschaften von neuen Arzneistoffmolekülen in Richtung höherer Molekulargewichte und steigender Lipophilie verändert, resultierend in einer schlechten Wasserlöslichkeit (Lipinski, Lombardo et al. 2001). Die Fähigkeit, intestinale Membranen zu permeieren, die Löslichkeit und die Lösungsgeschwindigkeit sind die entscheidenden Faktoren für die orale Resorption. Diese bilden die Grundlage für das Biopharmazeutische Klassifizierungsystem (BCS), welches von Amidon et al (Amidon, Lennernas et al. 1995) entwickelt wurde (Tabelle 1).