Charakterisierung eines transgenen Rattenmodells mit Koexpression des humanen Endothelin-B-Rezeptors im glatten Gefäßmuskel

Das Ziel des Promotionsvorhabens ist die weiterführende phänotypische Charakterisierung eines bereits etablierten transgenen Rattenmodels mit glattmuskelspezifischer Expression des humanen ETBR. Das transgene Rattenmodell besteht aus zwei unabhängig voneinander generierten transgenen Linien (L4230 und L6707) (Zollmann 2003). Das transgene Modell des ETBR wurde für die Prüfung folgender Hypothesen entwickelt: Koexpression des humanen ETBR im glatten Gefäßmuskel führt erstens zu erhöhtem arteriellen Blutdruck und zweitens zu einem Wachstum der Gefäßwandmedia. Dabei richtet sich die Arbeit primär auf die phänotypische Charakterisierung der Rattenlinie L6707, die bisher noch nicht genauer untersucht wurde. Untersuchungen der mRNA-Expression haben gezeigt, dass der transgene ETBR in der Aorta der Linie L6707 etwa 10-fach stärker exprimiert wird als in Linie L4230. Folgende Untersuchungen sollten zur Beantwortung der Fragestellung durchgeführt werden: Zunächst Blutdruckmessung an wachen Tieren mittels Radiotelemetrie und in einem zweiten Schritt Messung des relativen Anteils der Mediafläche an der Gesamtfläche der aortalen Gefäßwand mittels Histomorphometrie an mikroskopischen Schnittpräparaten.