Biochemical and biophysical analysis of the Wnt receptor LRP6

Der Wnt Signalweg stellt ein zentrales Regulationselement während der Embryonalentwicklung und in adulten Homöostaseprozessen dar, dessen Fehlregulierung eine wichtige Rolle in verschiedensten Krankheitsstadien spielt. LRP6 ist ein singelpass Transmembran-rezeptor, der zur Familie der Lipoproteinrezeptoren gehört und der innerhalb des Wnt/β-Catenin Signalweges als Korezeptor agiert. Die Bindung sekretierter Wnt Liganden an die extrazellulären Domänen von Frizzled und LRP6 an Empfängerzellen führt zur Aggregation von Rezeptor-Liganden Komplexen in Signalosome. Dies wird begleitet durch Serin/Threonin Phosphorylierung an Konservierten PPPSP und CK1 Motiven der intrazellulären Domäne (ICD) von LRP6, wodurch der intrazelluläre Signalweg aktiviert wird.