Rhodium-katalysierte Dimerisierung von ω-Allenylcarbonsäuren: Eine Methode zur Synthese C2-symmetrischer Makrodiolide und deren Anwendung in der Totalsynthese von Vermiculin

Die Rhodium-katalysierte Hydro-Oxycarbonylierung von Allenen stellt ein effizientes, atom-ökonomisches und redox-neutrales Verfahren dar, verzweigte allylische Ester, sowohl inter-, wie auch intramolekular enantioselektiv aufzubauen. In der vorliegenden Arbeit wurde die Entwicklung einer Rhodium-katalysierten, enantioselektiven und einstufigen Dimerisierungsmethode, als attraktiver Weg zum Aufbau C2-symmetrischer, homodimerer Bismakrolactone, ausgehend von ω-Allenylcarbonsäuren beschrieben. Dabei wurden allgemeingültige Faktoren, welche sich auf den quantitativen Erhalt und die Stereoselektivität der Dimerisierung auswirkten, untersucht und führten unter Verwendung eines Rhodium-Katalysators mit einem modifizierten chiralen DIOP-Liganden zur Darstellung von 14- bis 28-gliedrigen Makrodioliden in hohen Ausbeuten und ausgezeichneten Selektivitäten. Unter Anwendung dieser Methodik auf einen einfach zu synthetisierenden monomeren Vorläufer konnte in einer zielorientierten Totalsynthese das antibiotische Makrodiolid (−)-Vermiculin enantioselektiv erhalten werden.