Androgene Wirkungen synthetischer Tetra-peptide am ZIP9-Rezeptor in 93RS2-Zellen

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Testosteron wirkt nicht nur über den klassischen Androgenrezeptor (AR), sondern auch über den membranständigen ZIP9-Rezeptor, der schnelle, nicht-klassische Effekte vermittelt. ZIP9 ist ein Zink-Transporter mit einer extrazellulären Androgenbindungsstelle und spielt eine wichtige Rolle in verschiedenen Geweben. Testosteron ist entscheidend für die Spermatogenese, den Aufbau der Blut-Hoden-Schranke und die Freisetzung reifer Spermien. Ein Mangel kann zu männlicher Infertilität führen, während eine exogene Testosteronsupplementation aufgrund des negativen Feedbacks auf die Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse ebenfalls zu Infertilität führen kann. Unerwünschte androgene Nebenwirkungen resultieren aus der Wirkung am AR. Peptide zeigen großes Potenzial als Pharmazeutika, und die Entwicklung synthetischer Peptide zur Behandlung von Stoffwechselerkrankungen wird intensiv erforscht. Ziel dieser Forschungsarbeit war das in silico Design von Peptiden, die an die Androgenbindungsstelle von ZIP9 binden, sowie die Untersuchung intrazellulärer Wirkungen. Sechs Tetrapeptide wurden entworfen und synthetisiert. In vitro-Studien an L6-Myoblasten, SAOS-2-Zellen und 93RS2-Sertolizellen bestätigten die Bindung und die androgene Wirkung aller Peptide. Diese Ergebnisse eröffnen Perspektiven für die Entwicklung der Peptide als therapeutische Mittel zur Behandlung von Testosteronmangel-bedingter Infertilität und zur Förderung des Muskelaufbaus sowie